报告题目:

干细胞免疫工程

报告人:

常贇

所在单位:

香港理工大学

报告人简介:

常贇博士，是香港理工大学（The Hong Kong Polytechnic University）生物医学工程系助理教授。他于2013年获吉林大学学士学位，2019年获中国科学院长春应用化学研究所博士学位。之后，他在美国普渡大学从事博士后研究（2019-2024），2024 年任香港理工大学生物医学工程系助理教授，并获得香港理工大学校长青年学者基金资助。目前主要研究基因编辑和人类多能干细胞的定向分化，以及智能化、功能化生物材料在疾病免疫治疗中的应用，以第一作者和通讯作者的身份在Nat. Communications, Bioactive Materials, Advanced Materials, Nano Letters, Advanced Science, Nano Today, Biomaterials, Cell Reports, ACS Applied Materials & Interfaces, and Nano Research.等期刊上发表SCI论文40 余篇，授权专利6件。

报告摘要:

胶质母细胞瘤（GBM）是人类最具侵袭性和致命性的实体肿瘤之一。尽管癌症治疗技术有所进步，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞和化疗药物，但由于血脑屏障的限制，它们在GBM治疗中的效果仍然有限。人类中性粒细胞能够自然穿越生理屏障，并对病原体表现出强大的免疫反应。然而，它们的短寿命和对基因组编辑的抵抗性限制了其在免疫治疗中的广泛应用。为了解决这些问题，我们对人类多能干细胞（hPSCs）进行了基因工程改造，植入合成CAR，并通过化学定义的平台将其分化为功能性中性粒细胞。这些CAR中性粒细胞在体外和体内模型中对肿瘤细胞表现出强大而特异的细胞毒性。此外，最有效的CAR中性粒细胞被设计为无创递送肿瘤微环境响应型纳米药物，有效靶向GBM而不在肿瘤部位引发额外的炎症反应。我们还探索了CAR中性粒细胞和CAR NK细胞的协同抗肿瘤效果，其中中性粒细胞调节肿瘤微环境，而NK细胞提供靶向细胞毒性。为了增强治疗应用，我们开发了中性粒细胞特异性modRNA翻译（NeuSMRT）系统，实现了合成修饰RNA（modRNA）编码的CAR结构在体外和体内向初级中性粒细胞的成功递送。这一创新方法为克服GBM的治疗障碍和推进免疫治疗提供了有前景的策略。