报告题目:

巨噬细胞靶向LNP原位构建CAR-M：肝纤维化微环境的重塑与抗纤维化研究

报告人:

肖洪

所在单位:

中山大学附属第三医院

报告人简介:

肖洪，中山大学附属第三医院新型光声（超声）影像实验室，副研究员，硕士生导师，中华医学会超声医学分会超声新星人才。主要研究方向为纳米药物与医学影像分子探针，聚焦肝病诊疗基础研究，同时开展阿尔茨海默病、脑卒中相关脑病研究，围绕肝-脑轴交叉学科探索；依托超声多模态分子成像技术，揭示肝与中枢神经系统的互作调控机制，设计构建诊疗一体化纳米探针，为肝、脑重大疾病提供新的诊断与干预策略。主持国家、省部级基金等项目5项；以第一/通讯作者在Science Advances、ACS Nano、Advanced Science、Advanced Functional Materials、Biomaterials等期刊发表论文20余篇。

报告摘要:

肝纤维化是各类慢性肝病进展为肝硬化乃至肝癌的关键病理环节，临床仍缺乏安全有效的靶向治疗手段。嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）凭借抗原特异性识别与吞噬功能，在肝纤维化干预中展现突出潜力，但其临床转化高度依赖复杂的离体制备流程。本研究旨在构建一种巨噬细胞靶向脂质纳米颗粒（LNP），用于肝脏驻留巨噬细胞的高效原位工程化，使其特异性吞噬靶向活化肝星状细胞（aHSC）并发挥免疫调控功能，为肝纤维化提供安全高效的新型治疗方案。结果显示，5 mol%磷脂酰丝氨酸（PS）掺入的LNP可在肝脏原位实现FAPα-CAR的高效表达与FSTL-1基因敲除。原位工程化的CAR-M可特异性识别并吞噬aHSC，并驱动促炎M1型巨噬细胞向抗炎M2型极化，显著降低促炎因子水平。治疗组小鼠肝脏外观、质地与肝小叶结构接近健康野生型，胶原沉积显著降低，肝窦内皮细胞窗孔结构明显修复；单细胞测序证实该策略可重塑肝脏细胞群分布、调控炎症与纤维化相关信号通路，全面逆转纤维化微环境。该原位工程化CAR-M可为肝纤维化及其他纤维化相关疾病提供通用的新型治疗策略。