报告题目:

SuFEx化学驱动的共价蛋白药物设计与评价

报告人:

高文慧

所在单位:

上海交通大学

报告人简介:

高文慧，博士，上海交通大学化学化工学院，颜德岳院士团队。主要从事共价生物大分子药物高效创制、疾病共价靶向治疗等相关研究。在JACS、Angew. Chem. Int. Ed.、Nat. Commun.等期刊发表多篇论文，含ESI热点论文1篇、高被引论文2篇。主持国家自然科学基金青年项目、博士后基金等多项科研项目。担任《European Cells & Materials》青年编委。

报告摘要:

六价硫氟交换（SuFEx）共价化学推动蛋白药物由可逆识别迈向持久性靶标调控，在病毒中和、肿瘤治疗、靶向蛋白降解领域取得重要突破。但现有共价降解策略大多聚焦膜蛋白，胞外细胞因子类免疫介质的主动清除仍是亟待突破的研究难点。本研究构建了一种基于小型蛋白骨架的共价溶酶体靶向降解平台CovaTAC，实现对胞外IL-23的靶向清除。CovaTAC由IL-23共价结合模块与溶酶体靶向模块组成，胞外不可逆捕获IL-23后，借助转铁蛋白受体（TfR）介导内吞，将CovaTAC‑IL‑23复合物转运至溶酶体，完成胞外靶标主动清除。CovaTAC与IL‑23的共价反应效率12 h达96%，IL‑23清除效率24 h达95%。在IL‑23高表达的炎症性肠病、银屑病动物模型中，CovaTAC干预可实现93%结肠病理改善与81%银屑病症状缓解，表现出优异体内治疗潜力。本研究发展的“共价捕获”介导胞外免疫介质主动清除策略，为自身免疫与炎症性疾病的治疗干预提供了新方法。