报告题目:

磁共振成像造影剂及其药物递送可视化应用

报告人:

沈折玉

所在单位:

南方医科大学

报告人简介:

沈折玉，南方医科大学三级教授，博导，浙江省杰青。已发表SCI论文130余篇，已被引用12000余次，H指数为57。已主编英文学术专著1部。近四年连续入选全球前2%顶尖科学家榜单（Elsevier发布）。已获授权中国发明专利23项，其中5项已实现成果技术转移；已申请5项国际PCT专利，其中3项已实现成果技术转移，2项已进入美国、欧洲和日本。先后获宁波市科学技术奖一等奖（2024/2017）、中国分析测试协会科学技术奖二等奖（2023）和宁波市科学技术奖三等奖（2021）。担任江苏省生物技术协会第八届理事会特邀常务理事、广东省精准医学应用学会分子影像分会常务委员、中国医学装备协会磁共振成像装备与技术专业委员会委员、中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员、中国医师协会介入医师分会第三届委员会委员和期刊Biosensors (ISSN 2079-6374)编委。

报告摘要:

针对临床正广泛使用的顺磁性小分子钆螯合物基磁共振成像（MRI）造影剂纵向磁豫率r₁都很小（3-11 mM^-1 s^-1, 3.0T）的问题，设计并开发了一系列磁性很弱（Ms < 1.0 emu/g）的铁磁性大分子钆螯合物，其r₁值大于50 mM^-1 s^-1（3.0 T）^[1]。为同时克服钆基MRI造影剂（GBCAs）因药物装载率较高而团聚沉淀的难题和中空介孔有机硅纳米粒（HMON）装载药物的泄漏问题，提出了一种利用有限空间控制团聚的普适策略。具体地，将GBCAs（即：超小氧化钆纳米粒GO或聚丙烯酸钆螯合物GP）和阿霉素（D）依次装载入HMON的空腔结构中，通过HMON空腔的有限空间控制载药GBCAs的团聚程度，也因团聚体尺寸大于HMON孔径而防止了装载药物的泄漏。成功制得的GO@D@HMON和GP@D@HMON具有良好的水相分散稳定性，并展现了超高的GBCAs载药能力（33.0 ± 4.9 %和39.6 ± 4.0 %）^[2]。提出了一种在肿瘤原位产生ROS风暴的策略，制得了一种复合纳米粒TAF-HMON-CuP@PPDG，实现了小鼠乳腺癌的高效铁死亡治疗^[3]。提出了一种“与逻辑门”策略，基于T₁加权MRI造影剂超小磁性氧化铁纳米粒，设计并制得一种肿瘤微环境双响应型复合纳米粒，实现了影像可视化药物递送及肿瘤铁死亡治疗应用^[4]。制备了一种双层中空介孔氧化亚铜纳米粒（DL-HMCON），通过DL-HMCON依次装载ATRA（视黄酸）和CPT（喜树碱），基于双药时序治疗（DDST）策略，实现了对富含肿瘤干细胞（CSCs）肿瘤的高效治疗^[5]。