报告题目:

基于可电离辅酶的工程化脂质/纤维复合物增强mRNA翻译治疗退行性疾病

报告人:

杜亚伟

所在单位:

上海交通大学医学院附属瑞金医院

报告人简介:

杜亚伟，男，博士，副研究员。2021年毕业于东南大学，获工学博士学位。研究领域主要聚焦于磷脂/脂质药物递送与再生医学材料。已发表SCI期刊论文60余篇，其中以（共同）第一/通讯作者在Adv Mater（3）、Adv Fiber Mater、Bioact Mater（2）、Adv Funct Mater（3）、Adv Sci等期刊发表论文29篇（16篇IF>10，5篇IF>20），引用>1600，H指数26；授权专利11项。先后主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金等科研课题7项。并先后入选上海市浦江人才计划、交大医学院博士后激励计划等人才计划。曾获得中国国际大学生创新大赛（2024）上海赛区优秀指导老师奖、2024年Wiley威立中国高贡献作者奖等奖项。此外，现担任Exploration（IF 22.5）、Adv Fiber Mater（IF 21.3）、Materials Today Bio（IF 10.2）、BME Frontiers（IF 7.7）等期刊青年编委。

报告摘要:

线粒体功能障碍和蛋白质翻译受损是细胞衰老的主要特征，也是退行性疾病的重要病理因素，这些因素为mRNA治疗的临床应用带来了重大障碍。在本研究中，我们开发了可离子化辅酶Q10（iCoQ10）工程化脂质/纤维微复合物（iCLNP@SF），以实现对退行性疾病的高效mRNA递送和翻译。我们用iCoQ10替代了传统的可离子化脂质，制备了功能化脂质纳米颗粒（iCLNP），并采用可注射的多巴胺修饰短纤维稳定iCLNP，确保其原位滞留和持续释放。对线粒体功能和核糖体翻译的评估显示，iCLNP能够协同增强衰老细胞的能量代谢和mRNA翻译。进一步研究发现，iCLNP通过稳定线粒体膜电位，阻断了cGAS-STING信号通路的激活，最终降低了eIF2α的磷酸化水平，从而增强了mRNA转染效率。最后，在两种局部衰老体内模型（雄激素性脱发和骨缺损）中，通过iCLNP@SF递送Gas6和Runx2 mRNA，显著提高了mRNA治疗的有效性，并促进了组织修复。总体而言，本研究提出了一种推进退行性疾病mRNA治疗的新策略。