报告题目:

声药理学：声控药物激活系统

报告人:

史志远

所在单位:

天津大学

报告人简介:

史志远，天津大学医学部药物科学与技术学院教授、博士生导师、独立课题组负责人（PI）。本科毕业于德国哥廷根大学生物系（2014年），随后于德国亚琛工业大学分别获得医学系硕士学位（2017年）和化学系博士学位（2021年）。2020年至2022年底期间，在德国科隆大学医学院从事双克隆抗体研发工作，并于2023年全职加入天津大学，开展独立科研工作。长期致力于声药理学与声遗传学领域的研究，开创性地将力学开关结构引入药物体系，通过超声等机械力调控药物化学性质，并实现对药效学和药代动力学的精准控制。开发了多种机械化学前药激活系统，为药物研发提供了全新的理论与技术框架，相关成果发表在Nat. Chem、JACS等权威期刊。主持教育部博士后海外引才专项、国家自然科学基金和天津市自然科学基金等项目。荣获国家优秀自费留学生奖、 “最优等拉丁文学位荣誉”（Summa Cum Laude）、Borchers-Plakette奖章（德国优秀博士论文奖）等多项学术荣誉。

报告摘要:

声药理学的核心设计策略是通过将机械力开关分子与活性药物通过不同的化学键连接，利用超声等机械力精准调控药物的释放及其活性。然而，这一策略面临诸多挑战。例如，机械力开关的设计通常涉及复杂的化学合成过程，同时药物分子的力学异构体在生物活性上的可控性较低。因此，如何通过合理的分子设计实现有机小分子，尤其是药物分子的可控释放，是声药理学领域亟待解决的关键科学问题。针对这一难题，我们通过巧妙的分子设计，创新性地开发了一系列机械力开关分子，并提出了两种基于超声断裂共价键释放药物的方法：分子间1,2和分子内2–5超声断裂共价键药物激活系统，为声药理学领域提供了新型通用策略。为了进一步提升声药理学应用潜力，我们将DNA折纸技术与声药理学原理相结合，开拓性地开发了一种非共价键断裂药物激活系统，可实现超声激活DNA纳米前药3,6。此外，我们还将纳米粒子技术融入声药理学研究，发明了一种利用超声破坏纳米粒子前药中非共价键的激活系统3,6。我们的研究为声药理学的基础理论和应用实践奠定了重要基础，不仅丰富了机械力驱动药物释放的设计策略，还为肿瘤、神经疾病等复杂疾病的精准治疗提供了有力支持。