
中性粒细胞来源的类外泌体负载阿霉素和卟啉用于三阴性乳腺癌的靶向化光治疗
报告人:陈欣
所在单位:空军军医大学第二附属医院
报告人简介:略。
报告摘要:
三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏有效的治疗策略,治疗上存在重大挑战。阿霉素(DOX)作为TNBC的一线用药仍发挥着重要作用,但其临床疗效却受限于副作用的影响。纳米递送载体显著改善了阿霉素在临床应用中的困境,特别是脂质体阿霉素的应用显著降低了心脏风险,但仍无法避免骨髓抑制的风险。外泌体具有良好的生物相容性,并且中性粒细胞来源的外泌体可以避免白细胞无差别吞噬,改善骨髓抑制风险。但外泌体的应用仍受制于其提取技术成本高,产量低,且药物荷载受限。本研究模拟脂质体的合成方法,开发了一种简单快速的自下而上的人工外泌体合成方法,该方法能够实现快速大量合成人工外泌体(蛋白化脂质体),并有效负载质膜蛋白。蛋白化脂质体兼具外泌体的生物相容性和脂质体的药物负载优势。我们应用中性粒细胞质膜提取物制备的蛋白化脂质体构建了三阴性乳腺癌(TNBC)的光化疗药物递送系统,即DOX@蛋白化脂质体-PoP。该DOX@蛋白化脂质体-PoP能够实现对TNBC的靶向DOX和光动力药物递送,提高TNBC的肿瘤治疗效率;同时避免白细胞损害,提高通过免疫原性死亡重塑肿瘤微环境的效率。我们的研究结果表明,DOX@蛋白化脂质体-PoP在有效的光化疗方面具有潜力,为TNBC的治疗和人工外泌体药物递送系统的发展提供了新的方向。