报告题目:

基于环状RNA的递送系统优化及其在组织纤维化治疗中的应用

报告人:

张庆昊

所在单位:

南方科技大学

报告人简介:

略。

报告摘要:

作为一种新型药物形式，mRNA 疗法因其较高的安全性和可控的生产流程而受到广泛关注。然而，mRNA 药物在高效性及精准递送等领域仍面临关键挑战。相较于常规线性 mRNA，环状 RNA（circRNA）具有更高的生物稳定性，为通过多样化递送策略实现治疗性蛋白的持久表达提供了可能性。与此同时，针对 circRNA 的组织特异性递送尚缺乏系统性评估。当前，纳米材料已在药物递送领域取得成功，具有建立高效递送 circRNA的基因治疗平台的潜力。基于此，本研究旨在开发并评估一种面向多器官的 circRNA 递送体系，以实现持久蛋白表达与组织特异性分布的协同优化。我们通过优化LNP组分，构建具有不同细胞靶向性的脂质纳米颗粒，以实现 circRNA 向不同组织的精确、可调控递送。在将 circRNA/LNP 包封前，对其 RNA 完整性进行严格检测。通过评估 LNP 对 RNA 的保护能力、细胞摄取效率以及动物体内的免疫应答，系统表征不同配方对递送效果的影响。

本研究采用模块化策略构建并优化了用于 circRNA 递送的纳米材料体系，重点围绕LNP设计、递送效果与潜在治疗应用等方面开展系统研究。结果表明，优化后LNPs 封装的 circRNA 可在体内实现对多种器官的优先靶向和有效递送。通过调控影响递送效率与组织特异性的相关因素，我们明确了 circRNA 基于纳米材料递送在临床转化中的优势与当前局限，为其在预防性与治疗性干预中的广泛应用提供了方法学依据与设计原则。