报告题目:

刺激响应性纳米材料和智能活菌药物递送系统

报告人:

匡晓

所在单位:

上海交通大学医学院附属仁济医院

报告人简介:

匡晓，上海交通大学医学院仁济医院特聘副研究员，药剂学博士。在 J. Am. Chem. Soc.、Nat. Comm、Cell. Biomater.、Sci. China Mater.、Chin. J. Chem.、Int. J. Pharm.等国际权威期刊发表SCI论文29篇，H指数16，受理或授权中国发明专利6项。主持国家自然科学基金青年C类项目、上海市启明星培育计划杨帆专项、上海市浦东新区科技发展基金民生项目，上海市浦东新区优秀青年医学人才等科研人才项目。研究成果致力于基础研究与临床需求的交叉结合，以跨学科手段探索针对特定病理信号的疾病治疗新策略。利用药物衍生物设计、自组装纳米技术及响应性靶向载体构建等前沿技术，聚焦于开发新型生物纳米材料和智能药物递送载体，实现炎症相关疾病的靶向药物递送和精准治疗。

报告摘要:

活微生物疗法与小分子疗法之间的协同作用已被广泛探索用于治疗多种疾病，但当前的联合策略往往面临生物利用度低、时空分布不均以及药物过早释放等问题。我们开发了一类可触发的前药纳米涂层，能够实现微生物疗法和小分子疗法的按需激活，从而用于联合治疗。作为研究，我们采用多种响应化学键，如活性氧响应型芳香硫缩醛等，作为桥联键将小分子药物缀接至阳离子聚合物材料上，来制备高分子聚合物-药物偶联物，该偶联物可通过静电相互作用在活细菌药物益生菌表面形成纳米涂层。给药后，被包裹的细菌可借助纳米涂层的屏蔽效应免受体内不利因素的损伤，并以时空同步的方式与偶联药物共同递送。到达病灶部位后，过表达的病理信号，如活性氧，会触发连接键的原位裂解，介导偶联药物释放。同时，带负电荷的化学残基的实现了电荷反转，诱导纳米涂层解离，从而导致治疗性活细菌的同步释放。联合疗法在病灶部位的充分激活在动物水平（如小鼠结肠炎模型）表现出优异的协同治疗效果，为活微生物疗法与小分子疗法提供了一种有前景的联合治疗策略。